크로마토그래피 컬럼 적격성 평가를 위한 전이 분석 방법

본 발명은 크로마토그래피 컬럼을 작동시키는 방법에 관한 것이다. 이 방법은 컬럼 충전물(column packing)을 포함하는 크로마토그래피 컬럼의 작동 동안 2개 이상의 간격으로 적어도 하나의 이동상 전이 전선(mobile phase transition front)의 컬럼 출구 신호 및 누적 유량 파라미터를 수집하는 단계를 포함한다. 적어도 하나의 이동상 전이 전선에 대해 수집된 컬럼 출구 신호 및 누적 유량 파라미터에 기초하여 모델 감마 누적 분포 곡선이 결정된다. 모델 감마 누적 분포 곡선의 파라미터를 사용하여 적어도 하나의 이동상 전이 전선에 대해 이론단 상당 높이(HETP) 값이 계산되고, 계산된 HETP 값에 기초하여 크로마토그래피 컬럼 충전물의 품질이 평가된다. 일상적인 컬럼 모니터링 동안, HETP에서의 불리한 경향이 관찰되거나 관리 한계선이 초과되는 경우에는, 확인된 배치(batch)에 대한 생성물 품질을 보장하기 위해 용리 생성물 품질, 컬럼 공정 성능, 및/또는 불순물 제거 데이터가 평가되어야 한다. 생성물 품질 또는 컬럼 성능 중 임의의 것이 기준 세트에 합격하지 못한다면, 적절한 교정 활동, 예컨대 컬럼의 컨디셔닝, 재충전(repacking) 또는 교체, 그리고 적격성 평가(qualification)가 추가 사용을 위한 방출 전에 수행되어야 한다.